Мета-анализ: мизопростол уменьшает поражение слизистой желудочно-кишечного тракта, вызываемое нестероидными противовоспалительными средствами

Translated, with permission of the American College of Physicians, from “Meta-analysis: Misoprostol reduces NSAID-induced gastrointestinal mucosal injury”. ACP J Club 1997;126:36. Abstract of: Koch M., Dezi A., Ferrario F., Capurso L. Prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal mucosal injury. A meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Arch Intern Med 1996;156:2321—32 and from the accompanying Commentary by James M. Scheiman.

Цель

Сравнить способность блокаторов гистаминовых H2-рецепторов и мизопростола предотвращать поражение слизистой желудочно-кишечного тракта, вызываемое нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Источники информации

База данных MEDLINE (с 1970 по декабрь 1994 г.) — поиск по ключевым словам: нестероидные противовоспалительные препараты; болезни желудка, болезни двенадцатиперстной кишки или пептические язвы; профилактика; рандомизированные контролируемые исследования; антагонисты (блокаторы) H2-рецепторов; мизопростол. Библиографические ссылки в обзорных статьях по данной тематике.

Отбор исследований

Рандомизированные контролируемые исследования, в которых эффективность блокаторов H2-рецепторов или мизопростола сравнивалась с эффективностью плацебо при остеоартрите, ревматоидном артрите или у здоровых обследуемых. Критериями включения также являлись: выполнение эндоскопии до и во время приема НПВС; отсутствие язвенных поражений при первом эндоскопическом обследовании; прием НПВС в течение ?5 дней.

Выбор данных

Исходный риск поражения слизистой желудочно-кишечного тракта, связанный с кратковременным (<2 нед) или длительным (>4 нед) приемом НПВС; число больных, у которых появились язвы или повреждения (определяемые как единичная язва или >5 эрозий) желудка или двенадцатиперстной кишки; методологические особенности исследования.

Основные результаты

Критериям отбора отвечали 24 исследования (4325 больных). При кратковременном приеме НПВС назначение мизопростола снижало риск возникновения язв желудка по сравнению с плацебо (p<0,05). Снижение абсолютного риска (САР) на 13% означает, что для профилактики язв желудка у 1 больного кратковременный курс мизопростола (а не плацебо) необходимо назначать 8 больным при 95% доверительном интервале (ДИ) от 4 до 112. Аналогичные результаты были получены для длительного курса лечения (p<0,001; САР=8%; число больных, которых необходимо лечить для профилактики язв желудка у 1 больного, равнялось 12 при ДИ от 6 до 100). Кратковременное и длительное использование блокаторов H2-рецепторов не уменьшало риск возникновения язв желудка. При длительном приеме НПВС как мизопростол, так и блокаторы H2-рецепторов (в отличие от плацебо) снижали риск развития язв двенадцатиперстной кишки (p<0,001 и р=0,04 соотв.). Для мизопростола САР составило 3%, а число больных, которых необходимо лечить для профилактики язв двенадцатиперстной кишки у 1 больного, равнялось 30 при ДИ от 18 до 1000. Для блокаторов H2-рецепторов САР составило 2%, а число больных, которых необходимо лечить для профилактики язв двенадцатиперстной кишки у 1 больного, равнялось 42 при ДИ от 22 до 500. Однако при кратковременном приеме НПВС мизопростол и блокаторы H2-рецепторов не снижали риск возникновения язв двенадцатиперстной кишки. Для мизопростола САР составило 2% при ДИ от –1,6 до 5,7%; для блокаторов H2-рецепторов — 1% при ДИ от –5 до 3%. Мизопростол снижал риск повреждений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки как при кратковременном, так и при длительном приеме НПВС (р<0,001 в обоих случаях). Блокаторы H2-рецепторов влияли на частоту повреждений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки так же, как плацебо.

Выводы

Мизопростол уменьшает риск возникновения язв желудка, а блокаторы H2-рецепторов не влияют на него. Как мизопростол, так и блокаторы H2- рецепторов предотвращают развитие язв двенадцатиперстной кишки при длительном приеме НПВС.

Источник финансирования: не установлен.

Адрес для корреспонденции: Dr. M. Koch, Department of Digestive Diseases and Nutrition, General Hospital San Filippo Neri, Via Martinotti 20, 00135 Rome, Italy. FAX 39-6-338-0217.

Комментарий

Широкое использование НПВС привело к более частому выявлению их побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт. У многих больных НПВС вызывают диспепсию, в части случаев развиваются клинически значимые язвы слизистой и их осложнения. Профилактика побочных эффектов НПВС заключается в назначении препаратов, обладающих наименьшим риском повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, и одновременном использовании простагландинов или средств, подавляющих секрецию кислоты в желудке [1].
В мета-анализе, выполненном M. Koch et al., оценивалась способность блокаторов H2-рецепторов и мизопростола уменьшать повреждение слизистой, вызываемое НПВС; степень повреждения определялась при эндоскопии. Этот тип поражений, имеющий неясное клиническое значение, использовался авторами в качестве критерия оценки вместо более уместных в данном случае клинических критериев (например, снижения частоты тяжелых осложнений язв слизистой). Показано, что мизопростол снижает частоту возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Хотя он и влияет благоприятно на частоту проявления этих серьезных побочных эффектов НПВС, более важно то, что число больных, которых необходимо лечить для предотвращения одного осложнения, равняется 264 [2]. Это заставляет нас задуматься, является ли использование мизопростола экономически обоснованным, не должны ли мы отбирать среди больных группу высокого риска для проведения такого лечения. M. Koch et al. показали, что гораздо легче предотвратить развитие язв, не проявляющихся клинически и обнаруживаемых лишь при эндоскопическом исследовании.
Данный мета-анализ подтвердил способность блокаторов H2-рецепторов (в обычных дозах, назначаемых для лечения язвенной болезни) предотвращать образование язв только двенадцатиперстной кишки. В результате желудок, в котором при приеме НПВС язвы образуются наиболее часто, остается незащищенным. Однако недавно появились многообещающие данные о том, что высокие дозы блокаторов H2-рецепторов или ингибиторов Н+/К+-АТФазы значительно уменьшают секрецию кислоты в желудке [3]. Препараты с антисекреторным действием эффективно уменьшают симптомы, вызываемые НПВС, что является их относительным преимуществом перед мизопростолом. Поэтому использование таких лекарственных средств может стать альтернативой применению пероральных простагландинов. Прямые сравнительные испытания этих препаратов крайне необходимы.

James M. Scheiman
University of Michigan Ann Arbor, Michigan, USA

Литература

1. Scheiman J.M. Gastroenterol Clin North Am 1996;25:279—98.

2. Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R., et al. Ann Intern Med 1995;123:241—9.

3. Ekstrom P., Carling L., Wetterhus S., et al. Scan J Gastroenterol 1996;31:753—8.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"