Рацекадотрил эффективен при лечении тяжелой водянистой диареи у детей

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Racecadotril was effective for severe watery diarrhea in children". ACP J Club 2001;134:110. Abstract of: Salazar-Lindo E., Santisteban-Ponce J., Chea-Woo E., Gutierrez M. Racecadotril in the treatment of acute watery diarrhea in children. N Engl J Med 2000;343:463—7, and from the accompanying Commentary by M. Datta.

Цель

Сравнить эффективность дополнительного приема рацекадотрила и только питья растворов для регидратационной терапии при тяжелой водянистой диарее у детей.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе)* слепое (для больных, врачей, исследователей, оценивающих клинические исходы, и статистиков)* плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 5 сут.

Клиническая база

Больница в Лиме, Перу.

Участники

135 мальчиков в возрасте от 3 до 35 мес (средний возраст 13 мес) с водянистой диареей, отмечавшейся на протяжении Ј5 сут, с частотой стула і3 раз в течение 24 ч и і1 раза в течение 4—6 ч с момента поступления в больницу. Критерии исключения: наличие в кале примеси крови, неспособность ребенка пить жидкость, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний. До конца испытания наблюдались 112 (83%) детей.

Лечение

Всем больным назначали стандартный регидратационный раствор (СРР) внутрь в сочетании с рацекадотрилом в дозе 1,5 мг/кг каждые 8 ч (n=68) или плацебо (n=67). Применять во время исследования другие антидиа рейные средства, а также антибиотики и аспирин не разрешалось.

Критерии оценки

Основной — объем стула за 48 ч; дополнительные — суммарный объем стула, продолжительность диареи, суммарное потребление СРР.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали назначенное лечение. По сравнению с группой плацебо в группе рацекадотрила средний объем стула за 48 ч, а также средний суммарный объем стула были меньше (p<0,001 для обоих сравнений; см. таблицу), а число детей, выздоровевших за 5 сут лечения, — больше (p=0,015)**. Суммарное потребление СРР рацекадотрила оказалось меньше, чем в группе плацебо (p<0,001). По частоте возникновения побочных эффектов группы не различались (10 и 7%), тяжелых осложнений не отмечено.

Вывод

У детей с тяжелой водянистой диареей добавление рацекадотрила к стандартной регидратационной терапии растворами для приема внутрь уменьшает объем стула, продолжительность диареи и потребление регидратационных растворов.

Источник финансирования: Bioprojet Pharma.

Адрес для корреспонденции: Dr. E. Salazar-Lindo, Avenida Benavides 264, Of. 501, Miraflores, Lima 18, Peru. E-mail:edsalaza@ec-red.com.

Комментарий

Дегидратация вследствие диареи — самая частая причина смерти в раннем детском возрасте. Дегидратация возникает вследствие повышенной секреции жидкости в просвет кишечника и особенно часто встречается при диарее инфекционной этиологии. Применять средства, подавляющие перистальтику кишечника, не рекомендуется из-за опасности колонизации кишечника микроорганизмами, ведущей к развитию хронической диареи. Учитывая все это, можно считать обнадеживающими данные об эффективности рацекадотрила, полученные E. Salazar-Lindo et al.

Рацекадотрил (ацеторфан) ингибирует активность энкефалиназы кишечника, препятствуя инактивации эндогенных энкефалинов и уменьшая секрецию воды и электролитов в просвет кишечника [1]. У здоровых людей скорость пассажа кишечного содержимого при этом не изменяется [2].

В своем изящном и простом рандомизи рованном испытании E. Salazar-Lindo et al. показали, что прием рацекадотрила уменьшает объем и частоту стула, продолжительность диареи, не вызывая побочных эффектов. Терапевтический эффект был наиболее выраженным при инфекциях, вызванных ротавирусами и Escherichia coli, для которых характерна повышенная секреция воды и электролитов в просвет кишечника.

Несмотря на то что питье СРР снижает риск осложнений, на долю диареи приходится 24% всего времени нетрудоспособности [3]. При приеме рацекадотрила диарея прекращается в течение 24—48 ч, что дает надежду на дальнейшее снижение этой доли. По данным других исследований, рацекадот рил эффективнее октреотида при лечении диареи у больных ВИЧ-инфекцией [4].

Долгое время считалось, что для лечения водянистой диареи у детей достаточно питья СРР. Результаты исследования E. Salazar-Lindo et al. свидетельствуют в пользу широкого применения препаратов, подавляющих секрецию в кишечнике, в дополнение к СРР.

M. Datta, MD, DCH, MSc

Chennai, Tamil Nadu, India

Литература

1. Primi M.P., Bueno L., Baumer P., Berard H., Lecomte J.M. Racecadotril demonstrates intestinal antisecretory activity in vivo. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:3—7.

2. Bergmann J.F., Chaussade S., Couturier D., et al. Effects of acetorphan, an antidiarrhoeal enkephalinase inhibitor, on oro-caecal and colonic transit times in healthy volunteers. Aliment Pharmacol Ther 1992;6:305—13.

3. World Health Organization. The World Health Report 1999. Making a Difference. Geneva: World Health Organization 1999:41. (http//www.who.int/whr/1999/en/pdf/whr99.pdf)

4. Beaugerie L., Baumer P., Chaussade S., et al. Treatment of refractory diarrhoea in AIDS with acetorphan and octreotide: a randomized crossover study. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8:485—9.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"