Прием таблеток метопролола с его контролируемым замедленным высвобождением снижает смертность, частоту госпитализаций и выраженность симптомов хронической сердечной недостаточности

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Controlled- and extended-release metoprolol reduced death, hospital admissions, and symptoms in chronic heart failure". ACP J Club 2000;133:46. Abstract of: Hjalmarson A., Goldstein S., Fagerberg B., et al., for the MERIT-HF Study Group. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the MEtoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive Heart Failure (MERIT-HF). JAMA 2000;283:1295—1302, and from the accompanying Commentary by M.R. Mehra.

Цель

Оценить влияние приема таблеток метопролола сукцината (b-блокатор) с его контролируемым замедленным высвобождением на смертность, частоту госпитализаций и выраженность симптомов хронической сердечной недостаточности (СН).

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для исследователей, оценивающих клинические исходы, врачей и больных) плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 1 год.

Клиническая база

313 медицинских учреждений в США и 13 европейских странах.

Больные

3991 больной (средний возраст 64 года, 78% мужчины) с характерны ми симптомами хронической СН (II—IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сниженной фракцией выброса левого желудочка (Ј0,40), частотой сердечных сокращений в покое і68 уд/мин; все больные получали оптимальное лечение в течение і2 нед до рандомизации. Критерии исключения: острый инфаркт миокарда или приступы нестабильной стенокардии в течение 28 дней до рандомизации; абсолютные показания или противопоказания к приему b₁-блокаторов; тяжелая декомпенсированная СН; систолическое артериальное давление в положении лежа на спине <100 мм рт. ст.; фракция выброса левого желудочка от 0,36 до 0,40 при сохраненной способности больных проходить 500 м за 6 мин. Данные обо всех участниках были включены в анализ.

Лечение

Больные получали либо метопролол (n=1990), либо плацебо (n=2001). При СН III или IV функционального класса начальная доза метопролола составляла 12,5 мг/сут, в остальных случаях — 25 мг/сут, затем каждые 2 нед ее удваивали до достижения терапевтической дозы (200 мг/сут).

Критерии оценки

Комбинированный показатель общей смертности и частоты любых госпитализаций; частота госпитализаций в связи с прогрессированием СН; изменение функционального класса СН (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение. Исследование было прекращено раньше намеченного срока, поскольку при промежуточном анализе данных в группе метопролола было выявлено снижение смертности на 34%. По сравнению с группой плацебо в группе метопролола были ниже комбинированный показатель смертности и частоты всех госпитализаций, а также частота госпитализаций в связи с прогрессированием СН (p<0,001 для обоих сравнений; см. таблицу); реже наблюдалось увеличение функционального класса СН (р=0,003 для общей тенденции). Более того, в этой группе была выше вероятность улучшения состояния, т.е. снижения оценки выраженности СН по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на 1 функциональный класс (26 и 24% соотв.) и 2 функциональных класса (2,6 и 1,5% соотв.).

Вывод

Прием таблеток метопролола с его контролируемым замедленным высвобождением снижает смертность, частоту госпитализа ций и выраженность симптомов хронической сердечной недостаточности.

Источник финансирования: AstraZeneca.

Адрес для корреспонденции: Dr. B. Fagerberg, Wallenberg Laboratory for Cardiovascular Research, Sahlgrenska University Hospital, SE-413 45 Gothenburg, Sweden. FAX 46-31-885747.

Комментарий

За последнее десятилетие модели, отражающие наше понимание патофизиологии и принципов терапии хронической “систолической” СН, эволюционировали от сердечно-почечной (когда предпочтение отдавалось диуретикам) до гемодинамической (инотропные препараты и вазодилататоры), а позднее и нейрогуморальной. Более ранние патогенетические модели помогли разработать основы эффективной симптоматической терапии и облегчить страдания больных, но только с появлением нейрогуморальной модели стало возможным снижать смертность и частоту развития осложнений при СН с нарушением функции левого желудочка. Еще недавно блокада b-рецепторов у таких больных считалась противоречащей здравому смыслу, в настоящее время комбинированная терапия b-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента назначается в обязательном порядке.

Однако, несмотря на изобилие свидетельств того, что прием b-блокаторов благотворно влияет на течение хронической СН, необходимо строго соблюдать следующие правила: эти препараты никогда нельзя назначать при тяжелой декомпенсированной СН; лечение следует начинать с низких доз, повышая их очень медленно; необходимо внимательно следить за состоянием больных и при первых признаках декомпенсации отменить b-блокаторы; не стоит назначать b-блокаторы при тяжелой СН IV функционального класса (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), поскольку данных, свидетельствующих о пользе такого лечения, слишком мало, и это состояние по-прежнему считается противопоказанием к применению b-блокаторов.

В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, эффективность которых при СН приблизительно одинакова, различные b-блокаторы действуют у таких больных по-разному. Лучше всего изучены карведилол, метопролол с контролируемым замедленным высвобождением действующего вещества и бисопролол. Об эффективности применения других b-блокаторов при СН мы пока знаем мало.

Mandeep R. Mehra

Ochsner Medical Institution

New Orleans, Louisiana, USA

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"