Безотлагательное введение антиандрогенных препаратов или двусторонняя орхиэктомия после радикальной операции по поводу рака предстательной железы повышают выживаемость

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Antiandrogen therapy immediately after surgery for prostate cancer improved survival". ACP J Club 2000;133:29. Abstract of: Messing E.M., Manola J., Sarosdy M., et al., Immediate hormonal therapy compared with observation after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy in men with node-positive prostate cancer. N Engl J Med 1999;341:1781—8, and from the accompanying Commentary by M.J. Barry.

Цель

Сравнить выживаемость больных раком предстательной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы (ЛУ) при безотлагательном применении антиандрогенных препаратов или двусторонней орхиэктомии после радикальной операции и спустя некоторое время после нее, при появлении первых признаков рецидива заболевания.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) открытое контролируемое испытание; медиана продолжительности наблюдения 7,1 года.

Клиническая база

6 академических медицинских центров в США.

Больные

98 больных (медиана возраста 66 лет) с клинически локализованным раком предстательной железы, которые в течение предшествующих 12 нед перенесли радикальную простатэктомию с двусторонним удалением ЛУ таза. Наличие метастазов в регионарные ЛУ было подтверждено при гистологическом исследовании.

Лечение

Больным назначали госерелин по 36 мг п/к каждые 28 сут или производили двустороннюю орхиэктомию (1-я группа, n=47) либо ограничивались наблюдением до тех пор, пока уровень простатспецифического антигена (ПСА) не достигнет порога чувствительности современных методов (если после операции уровень ПСА не определялся) или не начнет повышаться (2-я группа, n=51).

Критерии оценки

Общая смертность, смертность от рака предстательной железы, частота рецидивов.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение. За время наблюдения, медиана продолжительности которого равнялась 7,1 года, во 2-й группе были выше общая смертность (относительный риск смерти — ОР — составил 3,0 при 95% доверительном интервале — ДИ — от 1,2 до 7,3; р=0,02), смертность от рака предстательной железы (ОР смерти составил 6,2 при 95% ДИ от 1,8 до 21,5; р<0,01), а также частота рецидивов рака предстательной железы (ОР развития рецидива составил 12,2 при 95% ДИ от 5,1 до 29,1; р<0,001; см. таблицу). Исходные характеристики больных и метод подавления секреции андрогенов не влияли на выживаемость.

Вывод

При безотлагательном введении антиандрогенных препаратов или двусторонней орхиэктомии после радикальной операции по поводу рака предстательной железы с метастазами в регионарные ЛУ выживаемость выше, чем при отсрочке лечения до первых признаков рецидива заболевания.

Источники финансирования: National Institutes of Health and Department of Health and Human Services.

Адрес для корреспонденции: Dr. E.M. Messing, University of Rochester, Department of Urology, 601 Elmwood Avenue, Box 656, Rochester, NY 14642, USA. FAX 716-442-8350.

Комментарий

В своем исследовании E.M. Messing et al. убедительно доказали, что раннее начало лечения (введение антиандрогенных препаратов или двусторонняя орхиэктомия) после радикальной простатэктомии с удалением ЛУ таза, в которых при гистологическом исследовании были обнаружены метастазы, способствует улучшению клинических исходов. При наличии метастазов в регионарные ЛУ риск рецидива увеличивается (за 7 лет наблюдения признаки рецидива были обнаружены у 84% больных из контрольной группы), даже если уровень ПСА после операции низкий. Сходные данные были получены в британском исследовании, в котором безотлагательное подавление секреции андрогенов после операции по поводу рака предстательной железы (при местнораспространенной опухоли или бессимптомной опухоли с метастазами в регионарные ЛУ) тоже сопровождалось снижением смертности от основного заболевания [1].

Один из недостатков длительных исследований — устаревание используемых методик, приводящее к снижению актуальности выводов. Так, вследствие широкого внедрения скрининговых обследований с помощью измерения уровня ПСА в крови у больных, перенесших радикальную простатэктомию, метастазы в регионарные ЛУ обнаруживают редко.

Подавление секреции андрогенов чаще всего применяют при неполном удалении опухолевой ткани или рецидиве заболевания после операции или лучевой терапии, о чем судят по концентрации ПСА. При рецидиве опухоли прогноз лучше, чем при наличии метастазов в регионарные ЛУ (в первом случае медиана времени до появления метастазов в кости, диагностируемых по данным сцинтиграфии, составляет в отсутствие лечения 8 лет) [2]. Поэтому для таких больных большее значение приобретают неблагоприятные последствия лечения. Кроме того, данные о влиянии длительного подавления секреции андрогенов на различные системы организма (о чем вскользь упоминается и в исследовании E.M. Messing et al.) стали появляться лишь недавно. Поэтому сравнить соотношение пользы и вреда при безотлагательном и отсроченном подавлении секреции андрогенов у больных с ранним рецидивом рака предстательной железы (либо с высоким риском развития рецидивов) можно будет только после проведения дополнительных испытаний.

Michael J. Barry

Massachusetts General Hospital

Boston, Massachusetts, USA

Литература

1. The Medical Research Council Prostate Cancer Working Party Investigators Group. Immediate versus deferred treatment for advanced prostatic cancer: initial results of the Medical Research Council Trial. Br J Urol 1997;79:235—46.

2. Pound C.R., Partin A.W., Esenberger M.A., et al. Natural history of progression after PSA elevation following radical prostatectomy. JAMA 1999;281:1591—7.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"