При профилактике сердечно-сосудистых осложнений после острых коронарных синдромов применение сибратифана менее безопасно, чем прием аспирина
Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Sibratifan was more toxic than aspirin for prevention of cardiovascular events after acute coronary syndromes". ACP J Club 2000;133:5. Abstract of: The SYMPHONY Investigators. Comparison of sibratifan with aspirin for prevention of cardiovascular events after acute coronary syndromes: a randomized trial. Lancet 2000;355:337—45, and from the accompanying Commentary by A. Reiner.
Цель
Сравнить эффективность и безопасность применения сибратифана и аспирина при профилактике сердечно-сосудистых осложнений после острых коронарных синдромов.
Структура исследования
Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для врачей, больных и исследователей, оценивающих клинические исходы)* контролируемое испытание SYMPHONY (Sibratifan versus aspirin to Yield Maximum Protection from ischemic Heart events post-acute coronary syndromes); средняя продолжительность наблюдения — 90 дней.
Клиническая база
670 медицинских центров в 33 странах.
Больные
9233 больных (средний возраст 60 лет, 72% мужчины, 86% белые), у которых боли в грудной клетке или другие симптомы стенокардии продолжались в течение і20 мин и сопровождались повышением уровня кардиоспецифических ферментов (креатинкиназа или тропонин) в крови или ишемическими изменениями на электрокардиограмме; показатели гемодинамики были стабильными на протяжении предшествующих 12 ч; тяжесть состояния соответствовала I или II классу по Киллипу; признаки ишемии миокарда отсутствовали на момент начала исследования. Критерии исключения: тяжелые сопутствующие заболевания; предрасположенность к развитию кровотечений; перенесенный инсульт; уровень креатинина в сыворотке крови >133 мкмоль/л; прием других антиагрегантов или варфарина; необходимость в длительном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов или стероидов. Полный курс лечения, продолжавшийся в среднем 91 день, получили 78% больных.
Лечение
3105 больных получали сибратифан в низких дозах (позволяющих достичь стойкого подавления агрегации тромбоцитов на 25% и более), 3039 больных — сибратифан в высоких дозах (позволяющих достичь стойкого подавления агрегации тромбоцитов на 50% и более), 3089 больных — аспирин (по 80 мг 2 раза в сутки).
Критерии оценки
Комбинированный показатель смертности, частоты развития несмертельного и повторного инфаркта миокарда, а также рецидивов тяжелой ишемии миокарда за 90 дней; суммарная частота возникновения тяжелых и незначительных кровотечений.
Основные результаты
Анализ проводили исходя из допущения, что все участники получили предписанное лечение. Основной комбинированный показатель неблагоприятных исходов был практически одинаковым во всех группах (10,1% в группах высоких и низких доз сибратифана и 9,8% в группе аспирина), однако суммарная частота возникновения любых кровотечений в группах сибратифана была выше (см. таблицу).
Вывод
Прием сибратифана в высоких и низких дозах столь же эффективно предотвращает развитие сердечно-сосудистых осложнений после острых коронарных синдромов, как и прием аспирина, но чаще сопровождается возникновением кровотечений.
Источник финансирования: F Hoffmann-La Roche, Ltd, Basel, Switzerland.
Адрес для корреспонденции: Dr. L. Kristin Newby, Duke Clinical Research Institute, Box 17969, Durham, NC 27715-17969, USA. FAX 919-668-7059.
*Информация представлена автором.
Комментарий
В настоящее время основным способом профилактики сердечно-сосудистых осложнений после перенесенных острых коронарных синдромов (ОКС), к которым относят инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, считается прием антиагреганта аспирина. Блокаторы тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa (ТГР IIb/IIIa) в большей степени подавляют агрегацию тромбоцитов и поэтому могут оказаться эффективнее аспирина. В нескольких крупномасштабных клинических испытаниях при внутривенном введении препаратов этой группы снижалась частота развития смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых осложнений в течение 30 дней после ОКС (особенно у больных, которым была произведена чрескожная коронарная ангиопластика) [1].
Исследователи надеялись, что применение пероральных блокаторов ТГР IIb/IIIa позволит улучшить и отдаленные результаты. Однако в испытании SYMPHONY через 90 дней после ОКС комбинированный показатель неблагоприятных исходов оказался одинаковым в группах высоких или низких доз сибратифана и аспирина, но у принимавших сибратифан несколько увеличилась суммарная частота возникновения любых кровотечений. Результаты этого и двух других недавно завершенных исследований [2] указывают на то, что при вторичной профилактике ишемической болезни сердца современные пероральные блокаторы ТГР IIb/IIIa не имеют никаких преимуществ перед аспирином. По мнению авторов редакционного комментария к представленной здесь статье [3], относительная неэффективность блокаторов ТГР IIb/IIIa может отчасти объясняться тем, что аспирин оказывает не только антиагрегантное, но и противовоспалительное действие. Не исключено также, что благоприятный эффект антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa наблюдается только у больных из группы высокого риска с осложненным течением ОКС, а их не включали в исследование SYMPHONY. Для окончательных выводов требуется проанализировать результаты других клинических испытаний.
Alex Reiner
University of Washington
Seattle, Washington, USA
Литература
1. Vorchheimer D.A., Badimon J.J., Fuster V. Platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists in cardiovascular disease. JAMA 1999;281:1407—14.
2. Ferguson J.J. Meeting highlights. Highlights of the 48th scientific sessions of the American College of Cardiology. Circulation 1999;100:570—5.
3. Heeschen C., Hamm C.W. Difficulties with oral platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists. Lancet 2000;355:330—1.
Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"