При устойчивой к лечению эпилепсии мидазолам, наносимый на слизистую оболочку щеки, купирует судорожные припадки так же эффективно, как и диазепам, вводимый в прямую кишку

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Buccal midazolam may be a useful alternative to rectal diazepam for treating acute seizures in refractory epilepsy". ACP J Club 2000;132:22. Abstract of: Scott R.C., Besag F.M., Neville B.G. Lancet 1999;353:623—6, and from the accompanying Commentary by S. Wiebe.

Цель

Сравнить эффективность и безопасность применения раствора мидазолама, наносимого на слизистую оболочку щеки, и раствора диазепама, вводимого ректально, при судорожных припадках (СП) у детей и подростков, страдающих устойчивой к лечению эпилепсией.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) открытое контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — до конца СП.

Клиническая база

Интернат для детей и подростков с тяжелой эпилепсией и другими заболеваниями в г. Лингфилд, графство Суррей, Англия, Великобритания.

Больные

18 из 42 обучающихся в интернате детей с устойчивой к лечению эпилепсией (средний возраст 15 лет, 50% девочки) и СП длительностью і3 мин, у которых ранее для купирования аналогичных СП использовалось ректальное введение диазепама. До конца исследования наблюдались 100% участников.

Лечение

При возникновении СП участникам либо наносили 2 мл (10 мг) раствора мидазолама на слизистую оболочку щеки с помощью шприца (40 СП у 14 больных), либо вводили в прямую кишку 10 мг диазепама в растворе (39 СП у 14 больных).

Критерии оценки

Наступление клинического эффекта (купирование СП в течение 10 мин); время, которое потребовалось медицинской сестре, чтобы ввести препарат; время от введения препарата до наступления клинического эффекта; частота возникновения побочных реакций.

Основные результаты

В группе мидазолама из 40 СП 24 были генерализованными тонико-клоническими, 8 — сложными парциальными, 6 — миоклоническими, 2 — тоническими. В группе диазепама из 39 СП 22 были генерализованными тонико-клоническими, 9 — сложными парциальными, 4 — миоклоническими, 4 — тоническими. Эффективность купирования СП в обеих группах оказалась практически одинаковой: в течение 10 мин СП был купирован у 75% больных в группе мидазолама и у 59% больных в группе диазепама (р=0,16; при этом повышение относительной пользы составило 27% при 95% доверительном интервале от -7 до 79%). Между группами не было также выявлено различий в таких показателях, как время, которое потребовалось медицинской сестре, чтобы ввести препарат (в среднем 2 мин для мидазолама и диазепама; р=0,81), и время от введения препарата до наступления клинического эффекта (в среднем 6 мин для мидазолама и 8 мин для диазепама; р=0,31). Побочных реакций в обеих группах отмечено не было. Когда в качестве единицы анализа использовали не количество СП, а число больных, изучавшиеся показатели эффективности в обеих группах также не различались.

Вывод

При судорожных припадках у детей и подростков, страдающих устойчивой к лечению эпилепсией, эффективность и безопасность применения мидазолама, наносимого на слизистую оболочку щеки, и диазепама, вводимого ректально, практически одинакова.

Источники финансирования: внешних источников финансирования не было.

Адрес для корреспонденции: Dr. R.C. Scott, Wolfson Centre, Mecklenburgh Square, London WC1N 2AP, England, UK. FAX 44-171-833-9469.

Комментарий

Ректальное введение диазепама весьма эффективно при затяжных СП, но в реальных условиях данный метод не всегда применим [1]. Вот почему можно только приветствовать появление альтернативных лекарственных форм для купирования СП. Однако перед практическим использованием метода, предложенного R.C. Scott et al., врачи должны обратить внимание на ряд моментов.

Все участники исследования страдали тяжелой эпилепсией и ранее получали диазепам. Неизвестно, какова будет эффективность данного метода у больных, никогда до этого не принимавших бензодиазепинов. Препараты вводил обученный персонал, имелось все необходимое для оказания дальнейшей медицинской помощи. И то и другое за пределами лечебных учреждений обычно недоступно. Эффективность и безопасность применения мидазолама у детей младшей возрастной группы и пожилых людей, а также оптимальные дозы препарата, которые им следует назначать, еще предстоит определить. И наконец, авторы имели дело с затяжными СП, но не с эпилептическим статусом.

Необходимо сказать несколько слов и о методах исследования. При рандомизации учитывались не больные, а СП; 50% СП развились у 2 (из 18) больных. Более убедительными для практикующих врачей выглядели бы данные, полученные на выборке большего размера. Для проведения слепого исследования достаточно было бы имитировать введение мидазолама в группе диазепама и наоборот. Это технически выполнимо и могло бы повысить обоснованность результатов.

Нанесение мидазолама на слизистую оболочку щеки имеет определенные преимущества перед ректальным введением диазепама и может применяться при затяжных, сложных парциальных и генерализованных моторных СП у детей и подростков, однако эффективность и безопасность применения данного метода в домашних условиях должны быть доказаны в ходе дальнейших исследований.

Samuel Wiebe

University of Western Ontario

London, Ontario, Canada

Литература

1. Dreifuss F.E., Rosman N.D., Cloyd J.S., et al. A comparison of rectal diazepam gel and placebo for acute, repetitive seizures. N Engl J Med 1998;338:1869—75.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"