Вестник дерматологии и венерологии

Динамика трансформирующего фактора роста-b при УФ-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом

Представлены результаты узкополосной средневолновой УФВ-терапии (311 нм) 40 больных распространенным псориазом. Положительный эффект от лечения наблюдался у всех пациентов. Клиническое выздоровление отмечалось у 33 больных, значительное улучшение - у 6, улучшение - у 1 больного. При изучении динамики уровня ростового фактора ТФР-b1 в сыворотке крови, лимфоцитах периферической крови и гомогенатах кожи больных псориазом до и после УФВ-терапии выявлена зависимость концентрации фактора в сыворотке крови от тяжести заболевания. Также отмечено незначительное снижение концентрации ТФР-b1 в сыворотке и лимфоцитах и повышение исходно пониженного уровня ТФР-b1 (в коже) после лечения, что отражает снижение пролиферативной активности кератиноцитов у больных псориазом на фоне терапии.

Псориаз представляет собой важную медико-социальную проблему в связи с высокой частотой данной патологии, достигающей от 0,6 до 4,8% среди всех дерматологических заболеваний населения развитых стран [1].

Согласно современным представлениям, многие хронические дерматозы, в том числе и псориаз, рассматривают как заболевания, обусловленные иммунными нарушениями [2]. Однако до сих пор нет полной ясности в вопросах иммунопатогенеза данной патологии [3].

Отсутствие четких представлений об отдельных патогенетических механизмах на молекулярно-биологическом уровне не позволяет разработать оптимальные и эффективные методы терапии и добиться длительной клинической ремиссии [4].

Основными патофизиологическими процессами, сопровождающими данное заболевание, являются гиперпролиферация эпидермиса с нарушением дифференцировки кератиноцитов, а также воспалительные изменения в дерме [2, 3].

Гиперплазия кератиноцитов может быть обусловлена дисбалансом цитокинов, ростовых факторов и их рецепторов, отвечающих за эпидермальную пролиферацию [5].

Одновременно с увеличением синтеза провоспалительных цитокинов и ростовых факторов эпидермального фактора роста (ЭФР), фактора некроза опухолей-a (ФНО-a) трансформирующего фактора-a (ТФР-a), происходит изменение нормальной выработки факторов, ингибирующих рост и дифференцировку клеток, к числу которых относится трансформирующий фактор роста-b1 (ТФР-b1) [5-7].

ТФР-b - один из значимых иммунорегуляторных факторов, известных на сегодняшний день. Этот гомодимер с молекулярной массой 21 кДа в организме может находиться в виде 3 изоформ: ТФР-b1, ТФР-b2, ТФР-b3. Все они синтезируются и секретируются как нормальными, так и патологически измененными клетками. Главным источником этого фактора в крови являются тромбоциты, эндотелиальные клетки, фибробласты, лимфоциты. В коже он синтезируется кератиноцитами. ТФР-b1 локализуется в верхних слоях эпидермиса [8, 9].

Являясь антагонистом ТФР-a, аутокринного стимулятора, вызывающего гиперплазию эпидермальных кератиноцитов, ТФР-b1 обладает выраженной антипролиферативной активностью, а также ингибирует рост и дифференцировку эпителиальных клеток [10, 11].

Именно поэтому логично предположить, что ТФР-b1 может быть вовлечен в патологический процесс при псориазе.

В последние годы УФВ-терапия (311 нм) наряду с ПУВА-терапией занимает лидирующее положение среди других физиотерапевтических методов лечения псориаза [12].

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось изучение динамики уровня ростового фактора ТФР-b1 в сыворотке крови, лимфоцитах периферической крови и гомогенатах кожи больных псориазом на фоне проведения УФВ-терапии.

Материал и методы

Комплексное клинико-лабораторное обследование и лечение проведено 40 больным распространенным псориазом (23 мужского и 17 женского пола). Возраст больных колебался от 15 до 55 лет (средний 28,7±9,9 года). Длительность заболевания варьировала от 1 мес до 27 лет (в среднем составила 9,5±8,4 года).

По тяжести поражения пациенты были разделены на две группы: 1-я группа включала 20 больных с легкой и средней степенью тяжести псориаза: индекс PASI 6-20 баллов (12,6±4,4 балла); 2-я группа - 20 больных с тяжелым течением заболевания: индекс PASI 21-49,5 балла (27±8,3 балла).

Оценку клинических признаков псориаза проводили до и после курса лечения.

Процедуры узкополосной средневолновой УФВ-терапии (311 нм) осуществляли на установке Waldmann UV-7001K с использованием ламп TL-01, генерирующих излучение в диапазоне волн 310-315 нм с максимальной пиковой эмиссией на длине волны 311 нм. Пациенты получали процедуры 4 раза в неделю. Начальная доза составляла 0,1-0,2 Дж/см2 в зависимости от типа кожи. Каждую последующую процедуру дозу повышали на 0,1 Дж/см2. При появлении эритемы доза оставалась прежней.

Наряду с клиническим обследованием определяли уровень ТФР-b1 в сыворотке, лимфоцитах периферической крови, а также в гомогенатах кожи 40 больных псориазом до и после УФВ-терапии (311 нм).

В качестве контроля были взяты сыворотка, лимфоциты крови, а также кожа, полученная после косметических операций, у 20 здоровых лиц, не болеющих псориазом.

Концентрацию ТФР-b1 определяли с помощью коммерческой тест-системы двухсайтового твердофазного иммуноферментного анализа («Biosource», США).

Статистические методы обработки полученных результатов включали вычисление средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m), среднего квадратичного отклонения (s). Для оценки достоверности различий между средними арифметическими был использован параметрический критерий Стьюдента (t), достоверными считали отличия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

В процессе анализа проведенной узкополосной средневолновой УФВ-терапии (311 нм) средняя максимальная и кумулятивная дозы УФВ-излучения для пациентов 1-й группы составили 1,6±0,4 и 20,8±7,8 Дж/см2 соответственно, в то время как для пациентов 2-й группы дозы несколько различались и достигали 2±0,2 и 28±5,9 Дж/см2 соответственно.

В то же время общее количество лечебных процедур по группам было сопоставимо: в 1-й группе от 15 до 32 (21±4,4), во 2-й подгруппе от 18 до 32 (25±4,1).

Положительный эффект от лечения наблюдали у всех больных. Клиническое выздоровление достигнуто у 33 (82,5%), значительное улучшение у 6 (15%), улучшение у 1 (2,5%) пациента.

Следует отметить хорошую переносимость терапии и низкий процент побочных реакций в обеих группах в целом (эритема у 4 (10%) и зуд у 3 (7,5%) больных).

Изучение уровня ТФР-b1 до и после терапии позволило выявить ряд особенностей.

Установлено достоверное снижение исходной концентрации ТФР-b1 в гомогенатах кожи у больных псориазом обеих групп по сравнению с таковой у здоровых лиц. Так, у больных псориазом легкой и средней степени тяжести она составила 209,4±11 пкг на 1 мг белка и была достоверно ниже аналогичного показателя группы контроля (243,0±6,5 пкг на 1 мг белка; р<0,05). Уровень исследуемого параметра у пациентов с тяжелым течением псориаза достигал 190,2±9,3 пкг на 1 мг белка (р<0,05).

Более выраженное снижение концентрации ТФР-b1 в гомогенатах кожи у больных с тяжелыми проявлениями псориатического процесса отражает степень воспалительной реакции и способствует повышению пролиферативной активности кератиноцитов. Вероятно, это обусловлено гиперпродукцией активированными Т-лимфоцитами и кератиноцитами провоспалительного ростового фактора ТФР-a, являющегося его антагонистом [8].

При изучении концентрации ТФР-b1 в сыворотке крови была выявлена противоположная направленность по сравнению с таковой в гомогенатах кожи.

В сыворотке крови исходный уровень исследуемого фактора у пациентов 1-й группы составил 14,2±0,7 нг/мл и достоверно не отличался от нормы (р>0,05), в то время как у пациентов 2-й группы он достигал 16±0,2 нг/мл и достоверно превышал средний уровень ТФР-b1 в группе контроля 12,5±0,52 нг/мл; р<0,05).

Наши данные согласуются с результатами ряда авторов [8] и, по-видимому, отражают выраженность воспалительной реакции и являются следствием сосудистой экспансии, ассоциированной с активацией эндотелиальных клеток и фибробластов - важных источников ТФР-b1.

Концентрация ТФР-b1 в лимфоцитах больных до лечения не зависела от тяжести заболевания и не превышала нормативных показателей контрольной группы. Уровень ТФР-b1 в лимфоцитах в 1-й группе составил 212±12,1 пкг/106 клеток (р>0,05). У пациентов с тяжелым течением заболевания концентрация имела тенденцию к повышению и достигала 227,2±6,5 пкг/106 клеток, что незначительно превышало аналогичный показатель в группе здоровых лиц (197±24,9 пкг/106 клеток; р>0,05).

На фоне проведения узкополосной средневолновой УФВ-терапии параллельно с уменьшением клинических проявлений псориаза отмечалась нормализация концентрации ТФР-b1.

Выявлена положительная динамика содержания ТФР-b1 в гомогенатах кожи - повышение до 230,5±4,3 пкг на 1 мг белка (р<0,05) в 1-й группе и до 227,0±10,1 пкг на 1 мг белка (р<0,05) во 2-й группе, а также нормализация его уровня в сыворотке крови: 12,4±0,4 и 13,4±0,38 нг/мл соответственно в 1-й и 2-й группах (р>0,05).

В лимфоцитах периферической крови после терапии концентрация показателя имела тенденцию к снижению. Ее величина приблизилась к норме и составила 205,6±19,7 пкг/106 клеток в 1-й группе и 215,1±16 пкг/106 клеток во 2-й группе (р>0,05).

Таким образом, результаты изучения содержания ростового фактора ТФР-b1 как в гомогенатах кожи, так и в периферической крови у больных распространенным псориазом демонстрируют его важную роль в иммунопатогенетических механизмах развития заболевания.

Литература

1. Michael P., Schцn M.D., W.-Henning, Boehncke M.D. Medical progress. Psoriasis. N Engl J Med 2005; 352: 1899-1912.

2. Мошкалов А.В., Имянитов Е.И. Молекулярно-генетические детерминанты предрасположенности к псориазу (обзор литературы). Журн дерматовенерол и косметол 2002; 2: 11-13.

3. Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). М 2001; 304.

4. Хайрутдинов В.Р., Имянитов Е.Н., Самцов А.В. и др. Зависимость эффекта лечения УФ-облучением у больных псориазом от Arg/Pro полиморфизма гена р53. ВДВ 2005; 2: 21-24.

5. Kapp A. The role of cytokines in the psoriatic inflammation. J Dermatol Sci 1993; 5: 133-142.

6. Krueger J.G., Krane J.F., Carter D.M. Role of growth factors cytokines and their receptors in the pathogenesis of psoriasis. J Invest Dermatol 1990; 94: Suppl 6: 135-140.

7. Kane C.J., Knapp A.M. Transforming growth factor-b1 localization in normal and psoriatic epidermal keratinocytes in situ. J Cell Physiol 1990; 144: 144-150.

8. Flisak I., Chodinsca B. Association between psoriasis severity and transforming growth factor-b1 and b2 in plasma and scales from psoriatic lesions. Cytoc 2002; 19: 3: 121-125.

9. Schluns K.S., Cook K.S. Transforming growth factor-b differentialle modulates growth factor-mediated increases in leukemia-inhibitory factor, IL-6, IL-1 alpha and IL-1 beta in human thymic epithelial cells. J Immunol 2004; 158: 127-130.

10. King L.E., Gates R.E. Epidermal growth factor/transforming growth factor alpha receptors and psoriasis. J Invest Dermatol 1990; 95: 5: 10S-12S.

11. Yang Sen Zang. Nervi growth factor, nervi growth factor receptor, epidermal growth factor, epidermal growth factor receptor and psoriasis. J Chin Med 2002; 115: 6: 977-980.

12. Владимиров В.В., Меньшикова Л.В., Черемухина И.Г. и др. Лечение больных псориазом ультрафиолетовой средневолновой фототерапией узкого спектра 311 нм. ВДВ 2004; 4: 29-32.

Поступила 20.02.06